轉(zhuǎn)自:上海證券報(bào)

近日，2023年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了來自匈牙利的生物化學(xué)家卡塔琳·卡里科(Katalin Karikó)和來自美國的免疫學(xué)家德魯·韋斯曼(Drew Weissman)，以表彰他們?cè)诤塑諌A基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，這是當(dāng)今mRNA技術(shù)的重要部分，這些發(fā)現(xiàn)使得開發(fā)針對(duì)COVID-19(新型冠狀病毒肺炎)的有效mRNA 疫苗成為可能。

諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)再次讓市場的目光聚焦到mRNA技術(shù)。新冠疫情或是近幾年來人類面臨的最大健康危機(jī)，而mRNA疫苗在第一個(gè)新冠確診病例出現(xiàn)僅僅67天之后就進(jìn)行了第一例人體試驗(yàn)，創(chuàng)下人類疫苗研發(fā)史上的最快記錄。mRNA疫苗開發(fā)的靈活性和速度令人印象深刻，也為使用新平臺(tái)開發(fā)其他傳染病疫苗鋪平了道路。

為什么是mRNA？

幾乎所有的疫苗，其基本原理都相似:讓人體免疫系統(tǒng)率先“認(rèn)識(shí)”到病原體的樣子，從而在真正的病原體到來之前提前做好準(zhǔn)備。

真正能夠讓免疫系統(tǒng)記住的病原體的“樣子”就是抗原，而絕大部分抗原都是蛋白質(zhì)?？梢哉f，疫苗研發(fā)的核心就是如何快速制造出病原體表面最具代表性的蛋白質(zhì)，并且讓這種蛋白質(zhì)能夠長時(shí)間地存活下來，從而給免疫系統(tǒng)充分的時(shí)間來“記住”它。

RNA可以作為向細(xì)胞提供制造蛋白的指令，mRNA生物技術(shù)的精髓在于它將人體免疫系統(tǒng)的“漏洞”轉(zhuǎn)化為“免疫原性”，從而幫助人體重啟免疫系統(tǒng)。

而卡里科和韋斯曼的最大功勞就是找到了一種RNA修飾的方法，能夠騙過免疫系統(tǒng)，將特定的mRNA片段送入細(xì)胞，并且在細(xì)胞內(nèi)存活一段時(shí)間，直到完成任務(wù)。

mRNA的市場有多廣闊？

9月12日，F(xiàn)DA發(fā)布消息稱緊急授權(quán)了兩款針對(duì)XBB變異株的新冠疫苗，旨在防止新冠帶來的嚴(yán)重后果，包括住院和死亡。這兩種新冠疫苗分別源于BioNTech以及Moderna和輝瑞合作開發(fā)的更新版新冠mRNA疫苗。

在新冠后疫情時(shí)代，由于新冠病毒的高變異特質(zhì)，mRNA新冠疫苗仍在發(fā)揮余熱。

除了應(yīng)用在新冠疫苗方面，mRNA技術(shù)還被主要應(yīng)用在傳染病和腫瘤領(lǐng)域。

在傳染病領(lǐng)域，各家公司的管線以流感疫苗為主，HIV、RSV(呼吸道合胞病毒)疫苗也較為常見。此外，帶狀皰疹、肺結(jié)核、細(xì)菌性腦膜炎、黃熱病等也在研究范圍。

傳染病疫苗之外，腫瘤疫苗與藥物、蛋白質(zhì)替代療法，是近年mRNA領(lǐng)域的主要發(fā)展方向。而腫瘤領(lǐng)域則是各大企業(yè)布局最多、被寄予最大希望的領(lǐng)域。

今年9月，Moderna在其年度研發(fā)日上宣布了經(jīng)營業(yè)務(wù)和臨床更新內(nèi)容，將基于mRNA技術(shù)推出一系列“雄心勃勃”的研發(fā)計(jì)劃?？傮w而言，該公司計(jì)劃在未來五年內(nèi)推出多達(dá)15種新產(chǎn)品，并將多達(dá)50種mRNA藥物推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段，其項(xiàng)目涉及癌癥、罕見病和傳染病等領(lǐng)域。

今年4月，BioNTech也曾宣布公司的下一步發(fā)展計(jì)劃:該公司將繼續(xù)貫徹研究新型癌癥療法的雄心，包括將腫瘤學(xué)產(chǎn)品線擴(kuò)展至20個(gè)項(xiàng)目，與此同時(shí)，將啟動(dòng)傳染病領(lǐng)域四種候選mRNA疫苗的I期試驗(yàn)。

尋找機(jī)會(huì)的中國企業(yè)

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，已有超過10家中國企業(yè)入局mRNA疫苗研發(fā)，包括石藥集團(tuán)、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、藍(lán)鵲生物、康希諾、歐林生物、深信生物、嘉誠西海等。

今年3月22日，國內(nèi)首款mRNA疫苗終于水落石出，石藥集團(tuán)的新冠mRNA疫苗在中國納入緊急使用。對(duì)于該疫苗的商業(yè)化進(jìn)展，石藥集團(tuán)表示，已在石家莊、上海以及江蘇等省市開打。

此外，艾博生物和沃森生物合作的mRNA新冠疫苗，早已處于三期臨床試驗(yàn)階段，尚未在國內(nèi)獲批，但已在印尼獲緊急使用許可。沃森生物還在2023半年報(bào)提到，公司正積極推進(jìn)疫苗上市許可藥品注冊(cè)申請(qǐng)的相關(guān)工作。

康希諾在2023年半年報(bào)中提到，其mRNA新冠疫苗已完成臨床2b期試驗(yàn)。今年8月7日，康希諾與阿斯利康簽署《產(chǎn)品供應(yīng)合作框架協(xié)議》，并表示此次合作將專注于利用公司mRNA生產(chǎn)平臺(tái)支持其對(duì)特定疫苗的研發(fā)。

艾美疫苗也在今年半年報(bào)中提到，公司研發(fā)二價(jià)mRNA新冠疫苗，截至目前，已在中國申請(qǐng)臨床批件，并于2023年3月25日在巴基斯坦開展III期臨床試驗(yàn)，目前該臨床試驗(yàn)正處于收尾階段。

在mRNA藥物研發(fā)領(lǐng)域，斯微生物、君實(shí)生物、艾博生物等企業(yè)均有藥物獲批臨床。

除了自主研發(fā)，商業(yè)化合作也成為不少藥企選擇的路徑。

早在2020年3月16日，復(fù)星醫(yī)藥就和BioNTech宣布達(dá)成了mRNA疫苗開發(fā)的戰(zhàn)略合作，復(fù)星醫(yī)藥獲BioNTech授權(quán)，在中國地區(qū)獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化基于其專有的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的新冠疫苗。數(shù)據(jù)顯示，截至2023年5月底，復(fù)必泰疫苗已在中國港澳臺(tái)地區(qū)累計(jì)接種超過4000萬劑。

此外，2020年12月，智飛生物認(rèn)購深信生物10.19%的股權(quán)。深信生物在mRNA特別是LNP遞送技術(shù)領(lǐng)域搭建了行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)。根據(jù)2023年半年報(bào)，智飛生物提到深信生物是參股公司。

深信生物的另一個(gè)合作伙伴是百濟(jì)神州，2022年7月，兩家公司達(dá)成全球戰(zhàn)略合作。百濟(jì)神州將擁有雙方共同研發(fā)的mRNA-LNP產(chǎn)品的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

此外，今年6月27日，百克生物發(fā)布公告，稱將按照一次定價(jià)、分期實(shí)施的原則，擬分步對(duì)mRNA公司傳信生物進(jìn)行增資及股權(quán)收購，并最終持有其100%股權(quán)。

華潤生物醫(yī)藥有限公司今年也已與多家公司和研究機(jī)構(gòu)簽署mRNA領(lǐng)域的合作協(xié)議，包括帶狀孢疹疫苗，遞送技術(shù)等領(lǐng)域。

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